Genetic Markers in Breast Cancer- How Far Have We Come from BRCA1?
Genetic markers in breast cancer
Abstract
Breast cancer is the most common malignancy that develops in women worldwide, its incidence continues to rise and it is responsible for the highest death rates. Breast cancer can be classified as sporadic or familial - the strongest risk factor today is a family history. Germline mutations in high-penetrance breast cancer susceptibility genes BRCA1 and BRCA2 have been strongly implicated in the genetic predisposition of approximately 20% of familial breast cancers. Although BRCA1 and BRCA2 do not account for all familial breast cancers, there are currently no other genes that have been identified which segregate with familial breast cancer as strongly. Despite large-scale attempts to identify genetic risk factors associated with breast cancer, the variants identified through genome-wide association studies (GWAS), only confer a modest increase in risk of breast cancer and at present lack clinical utility. This review will discuss the known genetic risk factors for developing breast cancer and how far the field has progressed since the identification of BRCA1.
Keywords :
BRCA 1,
Breast cancer,
genetic markers,
Abstrak
Kanser payudara adalah kanser yang paling sering ditemui pada wanita di seluruh dunia. Insiden kanser ini semakin meningkat dan merupakan penyebab kematian tertinggi. Kanser payudara diklasifikasikan sebagai sporadik atau famililal–faktor risiko yang paling kuat adalah sejarah keluarga. Mutasi germline pada gen suseptibel kanser payudara penetran tinggi BRCA 1 dan BRCA 2 memberi implikasi kuat predisposisi genetik dalam lebih kurang 20% kanser familial. Walaupun BRCA 1 dan BRCA 2 tidak terlibat dalam semua kanser payudara familial, hingga kini, tiada terdapat gen-gen lain yang dikenalpasti mempunyai segregasi kuat dalam kanser payudara familial. Sungguhpun terdapat kajian untuk mengenalpasti faktor-faktor risiko berkaitan kanser payudara, varian-varian yang dikenalpasti melalui kaji asosiasi keluasan-genom (GWAS), hanya menunjukkan peningkatan sederhana risiko kanser payudara dan di masa kini tidak menunjukkan utiliti klinikal. Ulasan ini akan membincang faktor-faktor risiko genetik yang telah diketahui dalam perkembangan kanser payudara dan sejauh mana kemajuan bidang ini semenjak BRCA 1 dikenalpasti.
Kata Kunci :
BRCA 1,
Kanser payudara,
penanda genetik,
Correspondance Address
Dr. Kelly Avery-Kiejda, Hunter Medical Research Institute, Room 3644, Level 3, John Hunter Hospital Lookout Rd. New Lambton Heights, NSW, 2305, Australia
Tel: +61 2 4985 5663. Fax: +61 2 4985 5895. Email: Kelly.Kiejda@newcastle.edu.au
