Myeloproliferative neoplasm (MPN) is a clonal proliferation of the haematopoietic stem cells leading to activated tyrosine kinase signaling activity. Myeloproliferative neoplasm is classified into BCR-ABL positive chronic myeloid leukemia (CML) and BCR-ABL negative MPN which harbors JAK2 V617F mutation in most cases. The genetic combination of BCR-ABL and JAK2 V617F mutation is rare with estimated frequency of 0.4% based on recent study. Herein, we reported a case of a man diagnosed with CML detected by fluorescence in-situ hybdridisation (FISH) showing atypical BCR-ABL fusion pattern in 29% nucleated cells (cut-off levels ≥5% for positive signals) in the presence of JAK2 V617F mutation. However, the BCR-ABL transcript was not detected by the conventional reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) method which was specific for major fragments. Interestingly, complete hematological remission was not achieved despite initiation of tyrosine kinase inhibitor (Imatinib). In conclusion, it is imperative to scrutinise CML cases for concomitant JAK2 V617F mutation especially patients with atypical clinical or laboratory findings. Therefore, close monitoring with clinical and ancillary technique especially FISH and molecular methods such as DNA sequencing were crucial to help achieve complete hematological, cytogenetic and deep molecular response alongside targeted therapy.
Concomitant BCR-ABL and JAK2 V617F in a Patient with Myeloproliferative Neoplasm: A Case Report
Author
Abstrak
Neoplasma myeloproliferatif (MPN) ialah barah darah yang menyebabkan aktiviti isyarat tyrosine kinase diaktifkan. MPN dikelaskan kepada BCR-ABL positif leukemia myeloid kronik (CML) dan BCR-ABL negatif MPN yang mempunyai mutasi JAK2 V617F dalam kebanyakan kes. Gabungan genetik mutasi BCR-ABL dan JAK2 V617F jarang berlaku dengan anggaran kekerapan 0.4% berdasarkan kajian terkini. Di sini, kami melaporkan kes seorang lelaki yang didiagnosis dengan CML yang dikesan oleh teknik sitogenetik molekular (FISH) menunjukkan corak gabungan BCR-ABL atipikal dalam 29% sel bernukleus dengan kehadiran mutasi JAK2 V617F. Walau bagaimanapun, transkrip BCR-ABL tidak dikesan oleh kaedah tindak balas rantai transkripase-polimerase konvensional (RT-PCR). Respon dari segi parameter hematologi tidak dicapai pada skala masa yang ditetapkan walaupun dengan rawatan ubat Imatinib. Kesimpulannya, hal ini adalah penting untuk meneliti kes-kes CML untuk mutasi JAK2 V617F terutamanya pesakit dengan penemuan atipikal dari aspek klinikal atau makmal. Oleh itu, pemantauan rapi dengan teknik klinikal dan sampingan terutamanya FISH dan kaedah molekular seperti penjujukan DNA adalah penting untuk membantu mencapai respon hematologi, sitogenetik dan molekular yang lengkap melalui terapi yang jitu.
Kata kunci
Abstract
|
|
|
Related Images
