Share |

Genetic Markers in Breast Cancer- How Far Have We Come from BRCA1?

Review article

Abstrak

Kanser  payudara  adalah  kanser  yang  paling  sering  ditemui  pada  wanita  di  seluruh dunia. Insiden kanser ini semakin meningkat dan merupakan penyebab kematian tertinggi.  Kanser  payudara  diklasifikasikan  sebagai  sporadik  atau  famililal–faktor  risiko yang paling kuat adalah sejarah keluarga. Mutasi germline pada gen suseptibel kanser payudara  penetran  tinggi  BRCA  1  dan  BRCA  2  memberi  implikasi  kuat  predisposisi genetik dalam lebih kurang 20% kanser familial. Walaupun BRCA 1 dan BRCA 2 tidak terlibat dalam semua kanser payudara familial, hingga kini, tiada terdapat gen-gen lain yang  dikenalpasti  mempunyai  segregasi  kuat  dalam  kanser  payudara  familial.  Sungguhpun  terdapat  kajian  untuk  mengenalpasti  faktor-faktor  risiko  berkaitan  kanser payudara,  varian-varian  yang  dikenalpasti  melalui  kaji  asosiasi  keluasan-genom (GWAS),  hanya  menunjukkan  peningkatan  sederhana  risiko  kanser  payudara  dan  di masa  kini tidak menunjukkan utiliti  klinikal. Ulasan  ini akan membincang faktor-faktor risiko genetik yang telah diketahui dalam perkembangan kanser payudara dan sejauh mana kemajuan bidang ini semenjak BRCA 1 dikenalpasti.

Abstract

Breast cancer is the most common malignancy that develops in women worldwide, its incidence  continues  to  rise  and  it  is  responsible  for  the  highest  death  rates.  Breast cancer  can  be  classified  as  sporadic  or  familial  -  the  strongest  risk  factor  today  is  a family  history.  Germline  mutations  in  high-penetrance  breast  cancer  susceptibility genes BRCA1 and BRCA2 have been strongly implicated in the genetic predisposition of approximately 20% of familial breast cancers. Although BRCA1 and BRCA2 do not account  for  all  familial  breast  cancers,  there  are  currently  no  other  genes  that  have been identified which segregate with familial breast cancer as strongly. Despite large-scale  attempts  to  identify  genetic  risk  factors  associated  with  breast  cancer,  the  variants identified through genome-wide association studies (GWAS), only confer a modest increase in risk of breast cancer and at present lack clinical utility. This review will discuss  the  known  genetic  risk  factors  for  developing  breast  cancer  and  how  far  the field has progressed since the identification of BRCA1.