Share |

Detection of BCR-ABL T315i Mutation in Imatinib Resistant Chronic Myeloid Leukemia Patients

Original article

Abstrak

Pesakit myeloid leukemia kronik (CML) bermutasi BCR-ABL T315I sering menunjukkan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih pendek berbanding mereka yang tidak mempunyai mutasi tersebut. Tujuan kajian ini adalah untuk mengenalpasti prevalens mutasi T315I dikalangan pesakit CML yang menunjukkan rintangan terhadap imatinib mesylate (IM) dan membandingkan fasa penyakit serta kelangsungan hidup antara pesakit CML bermutasi T315I dan yang tidak. Enam puluh pesakit CML yang telah dirawat dengan IM untuk sekurang-kurangnya 18 bulan dan tindak-balas rawatan mereka direkodkan. Analisis mutasi T315I telah dilakukan menggunakan allele khusus oligonucleotide reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) diikuti oleh teknik direct sequencing. 42 (70%) orang pesakit didapati mempunyai rintangan terhadap IM dan daripada para pesakit tersebut, lima (12%) telah dikesan mempunyai mutasi T315I. Keseluruhan kelangsungan hidup untuk pesakit CML yang menunjukkan rintangan terhadap IM dengan mutasi T315I adalah 96 bulan (95% CI:54-138) berbanding mereka yang tidak mempunyai mutasi iaitu 84 bulan (95% CI:48-120) walaupun nilai ini tidak signifikan secara statistik [nilai p=0.43]). Kajian ini menunjukkan kadar kekerapan mutasi T315I (12%) di kalangan pesakit kohort kami adalah lebih tinggi. Median kelangsungan hidup keseluruhan bagi mereka yang mempunyai mutasi T315I adalah lebih panjang berbanding daripada mereka yang tidak mempunyai mutasi. Kajian lebih lanjut melibatkan bilangan pesakit yang lebih ramai adalah diperlukan untuk mengesahkan pemerhatian tersebut.

Abstract

Chronic myeloid leukemia (CML) patients who have BCR-ABL T315I mutation, usually present in the advance phase of the disease with overall survival (OS) shorter than those without the mutation. This study aimed to determine the prevalence of T315I mutation amongst imatinib mesylate (IM) resistant CML patients and to compare the OS between T315I-mutated and non-T315I-mutated patients. Sixty consecutive CML patients who were treated with IM for at least 18 months and their treatment responses, were recorded. The mutation analysis was done using allele-specific oligonucleotide reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) assay followed by direct sequencing technique. Forty-two patients (70%) were found to have IM-resistance. Five out of 42 patients had detectable T315I mutation. Median OS of IM-resistant T315I-mutated patients was 96 months (95% CI:54-138) compared to 84 months (95% CI:48-120) in non T315I-mutated patients, although this was found to be statistically insignificant (p = 0.43). The present study showed a higher prevalence of T315I mutation as compared to a few local studies. Median OS of T315I-mutated patients were observed to be longer than non-T315-mutated patients. Further studies encompassing larger cohort of patients are required to confirm this finding.